Article L5121-12-1 of the French Public Health Code

I. – Articles L. 5121-8 and L. 5121-9-1 do not preclude the exceptional use of certain medicinal products for specific therapeutic indications under compassionate access when the following conditions are met:

1° The medicinal product is not the subject of research involving the human person for commercial purposes;

2° No appropriate treatment exists;

3° The efficacy and safety of the medicinal product are presumed on the basis of available clinical data and, where the indication concerns a rare disease, on the basis of work and data collected by healthcare professionals under conditions defined by decree by the Conseil d’Etat.

This exceptional use is carried out in application of either an authorisation as defined in II of this article, or a compassionate prescription framework as defined in III.

II. – At the request of a prescribing doctor, with a view to treating a serious, rare or incapacitating disease, the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé may authorise, under the compassionate access defined in I and for a maximum period of one year, renewable, the use for a named patient of a medicinal product which does not have, whatever the therapeutic indication, of a marketing authorisation issued by the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé or by the European Commission, or of a medicinal product whose marketing has been discontinued and whose marketing authorisation does not cover the therapeutic indication requested.

By way of derogation from 1° of the same I, a medicinal product which is the subject, at a very early stage, of research involving the human person in the indication in question may be the subject of an authorisation under this II when the implementation of the treatment cannot be deferred and the patient cannot participate in this research, provided that the holder of the exploitation rights for the medicinal product undertakes to submit, within a period , defined by decree, starting from the granting of the first authorisation issued by the Agency in this indication, an application for early access as defined in Article L. 5121-12 in this indication.

Medicinal products authorised in application of this II are imported, where applicable, by in-house pharmacies.

III. – On its own initiative or at the request of the Minister for Health or the Minister for Social Security, the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé may establish, under the compassionate access defined in I and for a renewable period of three years, a prescription framework relating to a medicinal product which is the subject, for other indications, of a marketing authorisation issued by the Agency or by the European Commission, in order to ensure the safety of a prescription which does not comply with this authorisation.

By way of derogation from 2° of the same I, the existence, in the indication concerned, of a treatment with a marketing authorisation does not prevent the establishment of a compassionate prescription framework for a medicinal product when it is not a medicinal product with the same active principle, the same strength and the same pharmaceutical form. This medicinal product may be prescribed in accordance with the framework thus established, provided that the prescriber considers that it meets the patient’s needs at least as well as the medicinal product which has been granted marketing authorisation for this indication.

IV. – Before issuing an authorisation or establishing a framework for prescribing under compassionate access, the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé informs the marketing authorisation holder or, where applicable, the holder of the exploitation rights for the medicinal product concerned.

V. – Compassionate access authorisations and prescription frameworks are accompanied by a therapeutic use and patient monitoring protocol which specifies the conditions for gathering information concerning the efficacy, adverse effects and actual conditions of use of the medicinal product and, where applicable, the characteristics of the population benefiting from the medicinal product authorised or supervised in this way. When it is linked to an authorisation granted under the second paragraph of II or to a compassionate prescription framework, this data collection is financed by the holder of the rights to use the medicinal product or the company which uses it. The requirement for a therapeutic use and patient monitoring protocol provided for in this paragraph may be waived where there is sufficient experience of the conditions of use of the medicinal product in the indication covered by the compassionate prescribing framework or where there is another comparable medicinal product with a marketing authorisation in this indication.

For medicinal products authorised or covered by a compassionate access prescribing framework, prescribers ensure, where applicable, the collection and transmission of data on the follow-up of patients treated as required by the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products) in accordance with the procedures laid down by the Agency for each medicinal product concerned. These procedures ensure that medical confidentiality is respected.

VI. – The prescriber informs the patient, his/her legal representative if he/she is a minor, as well as the person in charge of the protection measure if he/she is an adult subject to a legal protection measure with representation relating to the person, or the trusted support person that he/she has designated in application of article L. 1111-6, that the medicinal product is not being prescribed under a marketing authorisation but under compassionate access pursuant to II or III of this article, where applicable, the absence of a therapeutic alternative, the risks incurred and the constraints and benefits likely to be provided by the medicinal product. He will write on the prescription: “Prescription under compassionate access outside the framework of a marketing authorisation”.

The prescriber also informs the patient of the conditions for reimbursement by the health insurance scheme for the medicinal product prescribed for the indication in question.

The procedure followed is recorded in the medical record. In the case of a medicinal product covered by a compassionate prescribing framework, the reasons for prescribing the medicinal product are recorded in this file, except where there is sufficient experience of the conditions of use of the medicinal product in the indication covered by the compassionate prescribing framework or where there is another comparable medicinal product with a marketing authorisation in this indication.

VII. – The authorisation or compassionate prescribing framework may be suspended or withdrawn by the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé if the conditions defined in this article are no longer met or for public health reasons.

VIII.However, and where applicable, by way of derogation from I and II:

1° Failure to submit an application for early access authorisation under Article L. 5121-12 within the period mentioned in the second paragraph of II of this article, or the refusal of such an application, shall not prevent the maintenance of a currently valid compassionate access authorisation or its renewal to take account of the particular situation of a given patient, for a maximum period laid down by decree;

2° The implementation of research involving the human person for commercial purposes in a given indication shall not prevent the maintenance of a previously established compassionate prescription framework in the same indication or its renewal on public health grounds.

Original in French 🇫🇷

Article L5121-12-1

I. – Les articles L. 5121-8 et L. 5121-9-1 ne font pas obstacle à l’utilisation exceptionnelle, au titre de l’accès compassionnel, de certains médicaments, dans des indications thérapeutiques précises, lorsque les conditions suivantes sont réunies :

1° Le médicament ne fait pas l’objet d’une recherche impliquant la personne humaine à des fins commerciales ;

2° Il n’existe pas de traitement approprié ;

3° L’efficacité et la sécurité du médicament sont présumées au regard des données cliniques disponibles ainsi que, lorsque l’indication concerne une maladie rare, des travaux et des données collectées par les professionnels de santé dans des conditions définies par décret en Conseil d’Etat.

Cette utilisation exceptionnelle s’effectue en application soit d’une autorisation définie au II du présent article, soit d’un cadre de prescription compassionnelle défini au III.

II. – A la demande d’un médecin prescripteur, en vue du traitement d’une maladie grave, rare ou invalidante, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé peut autoriser, au titre de l’accès compassionnel défini au I et pour une durée maximale d’un an renouvelable, l’utilisation pour un patient nommément désigné d’un médicament qui ne dispose pas, quelle que soit l’indication thérapeutique, d’une autorisation de mise sur le marché délivrée par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé ou par la Commission européenne ou d’un médicament qui a fait l’objet d’un arrêt de commercialisation et dont l’autorisation de mise sur le marché ne porte pas sur l’indication thérapeutique sollicitée.

Par dérogation au 1° du même I, un médicament faisant l’objet, à un stade très précoce, d’une recherche impliquant la personne humaine dans l’indication considérée peut faire l’objet d’une autorisation au titre du présent II lorsque la mise en œuvre du traitement ne peut être différée et que le patient ne peut participer à cette recherche, sous réserve que le titulaire des droits d’exploitation du médicament s’engage à déposer, dans un délai , défini par décret, courant à compter de l’octroi de la première autorisation délivrée par l’agence dans cette indication, une demande d’accès précoce définie à l’article L. 5121-12 dans cette indication.

Les médicaments autorisés en application du présent II sont importés, le cas échéant, par les pharmacies à usage intérieur.

III. – De sa propre initiative ou à la demande du ministre chargé de la santé ou du ministre chargé de la sécurité sociale, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé peut établir, au titre de l’accès compassionnel défini au I et pour une durée de trois ans renouvelable, un cadre de prescription relatif à un médicament faisant l’objet, pour d’autres indications, d’une autorisation de mise sur le marché délivrée par l’agence ou par la Commission européenne, afin de sécuriser une prescription non conforme à cette autorisation.

Par dérogation au 2° du même I, l’existence, dans l’indication concernée, d’un traitement disposant d’une autorisation de mise sur le marché ne fait pas obstacle à l’établissement d’un cadre de prescription compassionnelle pour un médicament lorsqu’il ne s’agit pas d’un médicament de même principe actif, de même dosage et de même forme pharmaceutique. Ce médicament peut faire l’objet d’une prescription conformément au cadre ainsi établi, dès lors que le prescripteur juge qu’il répond, au moins aussi bien que le médicament ayant fait l’objet de l’autorisation de mise sur le marché dans cette indication, aux besoins du patient.

IV. – Avant de délivrer une autorisation ou d’établir un cadre de prescription au titre de l’accès compassionnel, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé informe le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché ou, le cas échéant, le titulaire des droits d’exploitation du médicament concerné.

V. – Les autorisations et les cadres de prescription au titre de l’accès compassionnel sont assortis d’un protocole d’utilisation thérapeutique et de suivi des patients qui précise les conditions de recueil des informations concernant l’efficacité, les effets indésirables et les conditions réelles d’utilisation du médicament ainsi que, le cas échéant, les caractéristiques de la population bénéficiant du médicament ainsi autorisé ou encadré. Lorsqu’il se rattache à une autorisation délivrée au titre du deuxième alinéa du II ou à un cadre de prescription compassionnelle, ce recueil est financé par le titulaire des droits d’exploitation du médicament ou l’entreprise qui l’exploite. Il peut être dérogé à l’obligation d’un protocole d’utilisation thérapeutique et de suivi des patients prévue au présent alinéa lorsqu’il existe suffisamment de recul sur les conditions d’utilisation du médicament dans l’indication faisant l’objet du cadre de prescription compassionnelle ou qu’il existe un autre médicament comparable disposant d’une autorisation de mise sur le marché dans cette indication.

Pour les médicaments autorisés ou faisant l’objet d’un cadre de prescription au titre de l’accès compassionnel, les prescripteurs assurent, le cas échéant, le recueil et la transmission des données de suivi des patients traités requises par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé suivant les modalités qu’elle fixe pour chacun des médicaments concernés. Ces modalités assurent le respect du secret médical.

VI. – Le prescripteur informe le patient, son représentant légal, s’il est mineur, ainsi que la personne chargée de la mesure de protection, s’il s’agit d’un majeur faisant l’objet d’une mesure de protection juridique avec représentation relative à la personne, ou la personne de confiance qu’il a désignée en application de l’article L. 1111-6, que la prescription du médicament ne s’effectue pas dans le cadre d’une autorisation de mise sur le marché mais de l’accès compassionnel au titre des II ou III du présent article, le cas échéant de l’absence d’alternative thérapeutique, des risques encourus ainsi que des contraintes et des bénéfices susceptibles d’être apportés par le médicament. Il porte sur l’ordonnance la mention : “Prescription au titre d’un accès compassionnel en dehors du cadre d’une autorisation de mise sur le marché”.

Il informe également le patient des conditions de prise en charge, par l’assurance maladie, du médicament prescrit dans l’indication considérée.

La procédure suivie est inscrite dans le dossier médical. Pour un médicament relevant d’un cadre de prescription compassionnelle, il motive sa prescription dans ce dossier, sauf lorsqu’il existe suffisamment de recul sur les conditions d’utilisation du médicament dans l’indication faisant l’objet du cadre de prescription compassionnelle ou qu’il existe un autre médicament comparable disposant d’une autorisation de mise sur le marché dans cette indication.

VII. – L’autorisation ou le cadre de prescription compassionnelle peuvent être suspendus ou retirés par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé si les conditions définies au présent article ne sont plus remplies ou pour des motifs de santé publique.

VIII.-Toutefois et, le cas échéant, par dérogation aux I et II :

1° L’absence de dépôt de demande d’autorisation d’accès précoce au titre de l’article L. 5121-12 dans le délai mentionné au deuxième alinéa du II du présent article ou le refus opposé à cette demande ne fait obstacle ni au maintien d’une autorisation d’accès compassionnel en cours de validité ni à son renouvellement pour tenir compte de la situation particulière d’un patient donné, pour une durée maximale prévue par décret ;

2° La mise en place d’une recherche impliquant la personne humaine à des fins commerciales dans une indication donnée ne fait obstacle ni au maintien d’un cadre de prescription compassionnelle établi au préalable dans cette même indication en cours de validité ni à son renouvellement pour des motifs de santé publique.