Article L5121-12 of the French Public Health Code

I. – Early access as defined in this article governs the use, on an exceptional basis, of certain medicinal products, in specific therapeutic indications, intended to treat serious, rare or incapacitating diseases, when the following conditions are met:

1° There is no appropriate treatment ;

2° Implementation of the treatment cannot be deferred;

3° The efficacy and safety of these medicines are strongly presumed on the basis of the results of therapeutic trials;

4° These medicinal products are presumed to be innovative, particularly with regard to any clinically relevant comparator.

II. – Early access applies :

1° Either, by way of derogation from articles L. 5121-8 and L. 5121-9-1, to a medicinal product which does not have a marketing authorisation in the indication in question and for which the company concerned has submitted, or undertakes to submit within a period determined by the Haute Autorité de santé, which may not exceed a limit set by decree, an application for the issue of such an authorisation ;

2° Or to a medicinal product which, where applicable after application of 1° of this II, has a marketing authorisation for the indication in question without being included for this indication on one of the lists mentioned in the first paragraph of Article L. 5123-2 of this Code or in the first paragraph of Article L. 162-17 of the Social Security Code and for which the company concerned has submitted, or undertakes to submit within one month of obtaining its marketing authorisation, an application for inclusion on one of these lists.

III. – The use of the medicinal product under early access is authorised for each indication considered by the Haute Autorité de Santé, at the request of the company concerned, for a period which may not exceed a limit set by decree, which may be renewable.

When it concerns a medicinal product mentioned in 1° of II and no favourable opinion has been issued by the Committee for Medicinal Products for Human Use of the European Medicines Agency, the authorisation decision is taken after receiving the assent of the National Agency for the Safety of Medicines and Health Products, attesting to the strong presumption of efficacy and safety of the medicinal product in each indication considered.

IV. – Early access authorisation is subject to compliance, by the company marketing the medicinal product, with a therapeutic use and data collection protocol defined by the Haute Autorité de santé and appended to the authorisation decision. The protocol is drawn up in conjunction with the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products) when the authorisation is granted under 1° of II and no favourable opinion has been issued by the Committee for Medicinal Products for Human Use of the European Medicines Agency.

The data to be collected relates to efficacy, adverse reactions, actual conditions of use and the characteristics of the population benefiting from the medicinal product authorised in this way. In particular, it concerns persons belonging to populations that are not represented, or are insufficiently represented, in relation to the populations likely to use these medicinal products, within the therapeutic trials carried out with a view to a marketing authorisation application.

The company responsible for marketing the medicinal product is responsible for collecting the data. To this end, prescribers send it the follow-up data on patients treated, in accordance with procedures that ensure respect for medical confidentiality.

V. – When authorisation for early access is granted under 1° of II, the prescriber informs the patient, his legal representative, in the case of a minor, and the person responsible for the legal protection measure, in the case of an adult subject to a legal protection measure with representation relating to the person, or the trusted support person that the patient has designated in application of article L. 1111-6, that the medicinal product is not being prescribed under a marketing authorisation but under an early access authorisation pursuant to III of this article, of the risks incurred and of the constraints and benefits likely to be provided by the medicinal product. The prescriber will write on the prescription: “Prescription without a marketing authorisation under an early access authorisation”.

When the early access authorisation is issued under 2° of II, the prescriber will write on the prescription: “Prescription under an early access authorisation”.

In all cases, the prescriber informs the patient of the conditions for reimbursement by the health insurance scheme of the medicinal product prescribed in this indication.

VI. – The early access authorisation may be suspended or withdrawn by the Haute Autorité de santé :

1° If the conditions laid down in this article are no longer met ;

2° If the company responsible for marketing the medicinal product does not comply with the undertaking to submit an application for marketing authorisation or registration for reimbursement made, where applicable, in application of 1° or 2° of II or if it withdraws its application;

3° At the request of the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, on public health grounds, in the event of failure to comply with the protocol defined in III with regard to the rules for therapeutic use or in the event of deterioration in the presumption of efficacy or safety of the medicinal product, resulting in particular from new monitoring data or clinical data available, an unfavourable opinion issued by the Committee for Medicinal Products for Human Use of the European Medicines Agency or a refusal of marketing authorisation for the medicinal product in the indication in question.

In an emergency, the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé may, for one of the reasons mentioned in 3° of this VI, temporarily suspend the early access authorisation under conditions laid down by decree in the Conseil d’Etat.

Original in French 🇫🇷

Article L5121-12

I. – L’accès précoce défini au présent article régit l’utilisation, à titre exceptionnel, de certains médicaments, dans des indications thérapeutiques précises, destinés à traiter des maladies graves, rares ou invalidantes, lorsque les conditions suivantes sont réunies :

1° Il n’existe pas de traitement approprié ;

2° La mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée ;

3° L’efficacité et la sécurité de ces médicaments sont fortement présumées au vu des résultats d’essais thérapeutiques ;

4° Ces médicaments sont présumés innovants, notamment au regard d’un éventuel comparateur cliniquement pertinent.

II. – L’accès précoce s’applique :

1° Soit, par dérogation aux articles L. 5121-8 et L. 5121-9-1, à un médicament qui ne dispose pas d’une autorisation de mise sur le marché dans l’indication considérée et pour lequel l’entreprise intéressée a déposé, ou s’engage à déposer dans un délai déterminé par la Haute Autorité de santé sans pouvoir excéder une limite fixée par décret, une demande de délivrance d’une telle autorisation ;

2° Soit à un médicament qui dispose, le cas échéant après application du 1° du présent II, d’une autorisation de mise sur le marché dans l’indication considérée sans être inscrit pour cette indication sur l’une des listes mentionnées au premier alinéa de l’article L. 5123-2 du présent code ou au premier alinéa de l’article L. 162-17 du code de la sécurité sociale et pour lequel l’entreprise intéressée a déposé, ou s’engage à déposer dans le mois suivant l’obtention de son autorisation de mise sur le marché, une demande d’inscription sur une de ces listes.

III. – L’utilisation du médicament au titre de l’accès précoce est autorisée pour chaque indication considérée par la Haute Autorité de santé, sur demande de l’entreprise intéressée, pour une durée ne pouvant excéder une limite fixée par décret, éventuellement renouvelable.

Lorsqu’elle porte sur un médicament mentionné au 1° du II et qu’aucun avis favorable n’a été émis par le comité des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments, la décision d’autorisation est prise après avis conforme de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, attestant de la forte présomption d’efficacité et de sécurité du médicament dans chaque indication considérée.

IV. – L’autorisation d’accès précoce est subordonnée au respect, par l’entreprise qui assure l’exploitation du médicament, d’un protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil des données, défini par la Haute Autorité de santé et annexé à la décision d’autorisation. Le protocole est élaboré en lien avec l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé lorsque l’autorisation est délivrée au titre du 1° du II et qu’aucun avis favorable n’a été émis par le comité des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments.

Les données à recueillir portent sur l’efficacité, les effets indésirables, les conditions réelles d’utilisation ainsi que les caractéristiques de la population bénéficiant du médicament ainsi autorisé. Elles concernent notamment les personnes appartenant à des populations non représentées ou insuffisamment représentées, au regard des populations amenées à faire usage de ces médicaments, au sein des essais thérapeutiques auxquels il a été procédé en vue d’une demande d’autorisation de mise sur le marché.

L’entreprise qui assure l’exploitation du médicament assure à sa charge le recueil des données. Les prescripteurs lui transmettent à cette fin les données de suivi des patients traités, selon des modalités assurant le respect du secret médical.

V. – Lorsque l’autorisation d’accès précoce est délivrée au titre du 1° du II, le prescripteur informe le patient, son représentant légal, s’il s’agit d’un mineur, ainsi que la personne chargée de la mesure de protection juridique, s’il s’agit d’un majeur faisant l’objet d’une mesure de protection juridique avec représentation relative à la personne, ou la personne de confiance que le patient a désignée en application de l’article L. 1111-6, que la prescription du médicament ne s’effectue pas dans le cadre d’une autorisation de mise sur le marché mais d’une autorisation d’accès précoce au titre du III du présent article, des risques encourus et des contraintes et des bénéfices susceptibles d’être apportés par le médicament. Il porte sur l’ordonnance la mention : “Prescription hors autorisation de mise sur le marché au titre d’une autorisation d’accès précoce”.

Lorsque l’autorisation d’accès précoce est délivrée au titre du 2° du II, le prescripteur porte sur l’ordonnance la mention : “Prescription au titre d’une autorisation d’accès précoce”.

Dans tous les cas, le prescripteur informe le patient des conditions de prise en charge, par l’assurance maladie, du médicament prescrit dans l’indication.

VI. – L’autorisation d’accès précoce peut être suspendue ou retirée par la Haute Autorité de santé :

1° Si les conditions prévues au présent article ne sont plus remplies ;

2° Lorsque l’entreprise qui assure l’exploitation du médicament ne respecte pas l’engagement de déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché ou d’inscription au remboursement souscrit, le cas échéant, en application des 1° ou 2° du II ou lorsqu’elle retire sa demande ;

3° Sur demande de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, pour des motifs de santé publique, en cas de méconnaissance du protocole défini au III en ce qui concerne les règles d’utilisation thérapeutique ou en cas de détérioration de la présomption d’efficacité ou de sécurité du médicament, résultant notamment des nouvelles données de suivi ou données cliniques disponibles, d’un avis défavorable émis par le comité des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments ou d’un refus d’autorisation de mise sur le marché du médicament dans l’indication considérée.

En cas d’urgence, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé peut, pour l’un des motifs mentionnés au 3° du présent VI, suspendre temporairement l’autorisation d’accès précoce dans des conditions fixées par décret en Conseil d’Etat.