Article R5121-68 of the French Public Health Code

I.-The application for authorisation to obtain the early access provided for in Article L. 5121-12 is sent by electronic means, by the holder of the exploitation rights or his authorised representative, simultaneously to the Haute Autorité de Santé and to the Ministers for Health and Social Security and, where the application concerns a medicinal product mentioned in 1° of II of the aforementioned Article, to the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé.

II.- The application referred to in I is accompanied by a file including: 1° The name and address of the holder of the exploitation rights or his authorised representative and, in this case, the representative on whose behalf the authorised representative is acting.The application referred to in I must be accompanied by a dossier comprising:

1° The name and address of the holder of the exploitation rights or of his authorised representative and, in this case, the representative on whose behalf the authorised representative is making the application;

2° Information and documents relating to the medicinal product concerned and its use in the therapeutic indication applied for, including :

a) The draft summary of product characteristics or, where applicable, the marketing authorisation and its annexes;

b) The titles and objectives of any research involving the human person for commercial purposes that is in progress or has been finalised, together with the status of any planned research, the identity of the principal investigator for these trials and, for research conducted in France, the identity of all the investigators and the location(s) concerned;

c) Where applicable, the documents mentioned in articles R. 5121-21 and R. 5121-25 or, failing these, the brochure for the investigator mentioned in article R. 1123-20 and the technical dossier mentioned in 3° of article R. 1123-30;

3° The reasons for the application, including the information needed to establish, for the therapeutic indication in question :

a) that there is no appropriate treatment for the serious, rare or debilitating disease in question;

b) that it is impossible to defer the implementation of the treatment;

c) that the efficacy and safety of this medicinal product are strongly presumed in the light of the results of the research involving the human body for commercial purposes which was carried out with a view to the application for marketing authorisation;

d) The presumed innovative nature of this medicinal product, in particular with regard to any clinically relevant comparator;

4° Where applicable, the proposed labelling drawn up in accordance with the provisions of article R. 5121-144 and the draft package leaflet, drawn up in accordance with the draft summary of product characteristics;

5° Where the application relates to a medicinal product authorised in another Member State of the European Union or party to the Agreement on the European Economic Area or in a third country, a copy of the marketing authorisation and the summary of product characteristics as well as the last updated periodic safety report or equivalent documents;

6° Where applicable, a copy of any decisions to refuse or withdraw marketing authorisation for this medicinal product taken in a Member State of the European Union or party to the Agreement on the European Economic Area or in a third country for each of the indications of the medicinal product which is the subject of the application for early access authorisation and a summary table for each of the authorised indications of the medicinal product;

7° Where applicable, a copy of the designation of the medicinal product as an orphan medicinal product pursuant to Regulation (EC) No 141/2000 of the European Parliament and of the Council of 16 December 1999;

8° Any information relating to exceptional and early use in the indication applied for, in another Member State of the European Union or party to the Agreement on the European Economic Area or in a third country as well as, where applicable, a copy of any authorisation or scientific opinion relating to such use issued by the competent authority of a Member State or third country, or by the European Medicines Agency;

9° The draft therapeutic use protocol and data collection defined in article R. 5121-70;

10° An estimate of the target population of patients likely to benefit from the speciality throughout the period of the early access authorisation, in the indication in question, taking into account the medical and epidemiological data available;

11° An estimate of the number of patients likely to be treated each year until a decision is taken on its inclusion on one of the lists referred to in Article L. 162-17 of the Social Security Code and Article L. 5123-2 of this Code, in the indication in question, under its marketing authorisation;

Where applicable, the number of patients treated under authorisations granted for compassionate access pursuant to II of Article L. 5121-12-1;

12° The undertaking by the holder of the exploitation rights or its authorised representative to make the medicinal product available within two months of the granting of the early access authorisation;

13° The undertaking by the holder of the exploitation rights or its authorised representative to finance the collection of data under the conditions mentioned in IV of Article L. 5121-12;

14° For applications relating to a medicinal product mentioned in 1° of II of Article L. 5121-12 :

a) A copy of the marketing authorisation application letter for the indication in question, or

b) Where such an application has not yet been filed, an undertaking by the holder of the exploitation rights or its authorised representative to file one, within a period determined by the Haute Autorité de santé which may not exceed a period set by decree, and the date on which the holder of the exploitation rights or its authorised representative intends to file such an application;

15° For applications relating to a medicinal product mentioned in 2° of II of Article L. 5121-12, the undertaking by the holder of the exploitation rights or its authorised representative to submit its application for registration, in the indication in question, on one of the lists mentioned in the first paragraph of Article L. 5123-2 of this Code or in the first paragraph of Article L. 162-17 of the Social Security Code in the month following the granting of the corresponding marketing authorisation or, where applicable, the date on which this application was submitted;

16° Economic data including :

a) Where applicable, the prices charged and sales volumes recorded in other Member States or parties to the Agreement on the European Economic Area and in the United States of America;

b) Forecast sales volumes in the countries mentioned in a) above, as well as the reimbursement status of the product in each country concerned;

c) Prices charged and sales volumes recorded in France when indications for the product are already covered by the health insurance scheme;

d) Three-year sales forecasts for the indication in question and, where applicable, for each of its indications already covered;

e) Where the medicinal product is not marketed in France, the compensation that will be claimed by the holder of the exploitation rights or its authorised representative under an early access authorisation;

f) The selling price to healthcare establishments where the medicinal product does not have a price or tariff in application of articles L. 162-16-4, L. 162-16-5 or L. 162-16-6 of the Social Security Code, is registered for other indications on the L. 5123-2 list of the Public Health Code without being subject to a maximum price for sale to healthcare establishments in application of article L. 162-16-4-3 of the French Social Security Code;

17° Extensions of indications likely to be the subject of a request for reimbursement within two years of the request being made, together with their provisional timetable for marketing;

18° Information on any ongoing research involving the human being for commercial purposes in other indications, in particular protocols, timetables, indications concerned, lists of co-investigating French centres and comparators;

19° An undertaking by the holder of the exploitation rights or its authorised representative to declare annually to the Ministers for Health and Social Security the information provided for in article R. 163-32 of the Social Security Code.

III.-The Haute Autorité de santé acknowledges receipt of the complete application and informs the ministers responsible for health and social security and, for the applications mentioned in 1° of II of article L. 5121-12 of the public health code, the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé.

In the event that the information provided by the holder of the exploitation rights or its authorised representative is insufficient, the Haute Autorité de santé, where appropriate on a proposal from the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé and the ministers responsible for health and social security, notifies the applicant of the list of additional information required by any means giving a certain date of receipt of this notification. If the company does not complete its file within twenty days of receiving this list, the request for early access is deemed to have been abandoned.

IV. -During the examination of the application, the applicant will immediately send by electronic means to the Haute Autorité de santé, the ministers responsible for health and social security and, for the applications mentioned in 1° of II of Article L. 5121-12, to the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products), any additional information relating to the constituent elements of the dossier, in particular the submission of the marketing authorisation application, and any new data that it has or becomes aware of that may influence the assessment of the application for early access authorisation, with regard to the criteria mentioned in I of Article L. 5121-12.

In this case, the Haute Autorité de santé may suspend the period mentioned in I of Article R. 5121-69 to enable it to analyse this additional information. This suspension may not exceed 45 days.

V.-When the company wishes to withdraw its request for early access authorisation mentioned in I during the investigation, it must submit a request to the Haute Autorité de santé, which will acknowledge receipt and inform the ministers responsible for health and social security of the withdrawal of the request and, for the requests mentioned in 1° of II of Article L. 5121-12, the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé.

Original in French 🇫🇷

Article R5121-68

I.-La demande tendant à obtenir l’autorisation d’accès précoce prévu à l’article L. 5121-12 est adressée par voie dématérialisée, par le titulaire des droits d’exploitation ou son mandataire, simultanément à la Haute autorité de santé et aux ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale et, lorsque la demande porte sur un médicament mentionné au 1° du II de l’article susmentionné, à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé.

II.-La demande mentionnée au I est accompagnée d’un dossier comprenant :

1° Le nom et l’adresse du titulaire des droits d’exploitation ou de son mandataire et, dans cette hypothèse, celui pour le compte duquel le mandataire fait la demande ;

2° Les informations et documents relatifs au médicament concerné et à son utilisation dans l’indication thérapeutique sollicitée parmi lesquelles figurent :

a) Le projet de résumé des caractéristiques du produit ou, le cas échéant, l’autorisation de mise sur le marché et ses annexes ;

b) Les titres et objectifs des recherches impliquant la personne humaine à des fins commerciales en cours ou finalisées avec leur état d’avancement et des recherches programmées, l’identité de l’investigateur principal de ces essais ainsi que, pour les recherches conduites en France, l’identité de l’ensemble des investigateurs et la désignation du ou des lieux concernés ;

c) Le cas échéant, les documents mentionnés aux articles R. 5121-21 et R. 5121-25 ou, à défaut, la brochure pour l’investigateur mentionnée à l’article R. 1123-20 et le dossier technique mentionné au 3° de l’article R. 1123-30 ;

3° Les motifs de la demande comportant les éléments permettant d’établir, pour l’indication thérapeutique considérée :

a) L’absence de traitement approprié pour traiter la maladie grave, rare ou invalidante en question ;

b) L’impossibilité de différer la mise en œuvre du traitement ;

c) Que l’efficacité et la sécurité de ce médicament sont fortement présumées au vu des résultats des recherches impliquant la personne humaine à des fins commerciales auxquelles il a été procédé en vue de la demande d’autorisation de mise sur le marché ;

d) Le caractère présumé innovant de ce médicament, notamment au regard d’un éventuel comparateur cliniquement pertinent ;

4° Le cas échéant, le projet d’étiquetage élaboré conformément aux dispositions de l’article R. 5121-144 et le projet de notice, établis conformément au projet de résumé des caractéristiques du produit ;

5° Lorsque la demande porte sur un médicament autorisé dans un autre Etat membre de l’Union européenne ou partie à l’accord sur l’Espace économique européen ou dans un pays tiers, la copie de l’autorisation de mise sur le marché et le résumé des caractéristiques du produit ainsi que le dernier rapport périodique actualisé de sécurité ou les documents équivalents ;

6° Le cas échéant, une copie des décisions de refus ou de retrait d’autorisation de mise sur le marché de ce médicament intervenues dans un Etat membre de l’Union européenne ou partie à l’accord sur l’Espace économique européen ou dans un pays tiers pour chacune des indications du médicament faisant l’objet de la demande d’autorisation d’accès précoce et un tableau récapitulatif pour chacune des indications autorisées du médicament ;

7° Le cas échéant, une copie de la désignation du médicament comme médicament orphelin en application du règlement (CE) n° 141/2000 du Parlement européen et du Conseil du 16 décembre 1999 ;

8° Toute information relative à une utilisation à titre exceptionnel et précoce dans l’indication sollicitée, dans un autre Etat membre de l’Union européenne ou partie à l’accord sur l’Espace économique européen ou dans un pays tiers ainsi que, le cas échéant, une copie de toute autorisation ou avis scientifique relatif à une telle utilisation rendu par l’autorité compétente d’un Etat membre ou d’un pays tiers, ou par l’Agence européenne des médicaments ;

9° Le projet de protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil des données défini à l’article R. 5121-70 ;

10° Une estimation de la population cible de patients susceptibles de bénéficier de la spécialité pendant toute la durée de l’autorisation d’accès précoce, dans l’indication considérée, compte tenu des données médicales et épidémiologiques disponibles ;

11° Une estimation du nombre de patients susceptibles d’être traités chaque année jusqu’à ce qu’une décision relative à son inscription sur l’une des listes mentionnées à l’article L. 162-17 du code de la sécurité sociale et à l’article L. 5123-2 du présent code, dans l’indication considérée, au titre de son autorisation de mise sur le marché, soit prise ;

Le cas échéant, le nombre de patients traités dans le cadre d’autorisations délivrées au titre de l’accès compassionnel en application du II de l’article L. 5121-12-1 ;

12° L’engagement du titulaire des droits d’exploitation ou de son mandataire de mettre à disposition le médicament dans les deux mois suivant l’octroi de l’autorisation d’accès précoce ;

13° L’engagement du titulaire des droits d’exploitation ou de son mandataire à financer le recueil de données dans les conditions mentionnées au IV de l’article L. 5121-12 ;

14° Pour les demandes portant sur un médicament mentionné au 1° du II de l’article L. 5121-12 :

a) Une copie de la lettre de demande d’autorisation de mise sur le marché pour l’indication considérée, ou

b) Lorsqu’une telle demande n’a pas encore été déposée, l’engagement du titulaire des droits d’exploitation ou de son mandataire à en déposer une, dans un délai déterminé par la Haute Autorité de santé sans pouvoir excéder un délai fixé par décret ainsi que la date à laquelle le titulaire des droits d’exploitation ou son mandataire envisage de déposer une telle demande ;

15° Pour les demandes portant sur un médicament mentionné au 2° du II de l’article L. 5121-12, l’engagement du titulaire des droits d’exploitation ou de son mandataire à déposer sa demande d’inscription, dans l’indication considérée, sur l’une des listes mentionnées au premier alinéa de l’article L. 5123-2 du présent code ou au premier alinéa de l’article L. 162-17 du code de la sécurité sociale dans le mois suivant l’octroi de l’autorisation de mise sur le marché correspondante ou, le cas échant, la date à laquelle cette demande a été déposée ;

16° Des données économiques comprenant :

a) Le cas échéant, les prix pratiqués et les volumes de vente constatés dans les autres Etats membres ou parties à l’accord sur l’Espace économique européen, aux Etats-Unis d’Amérique ;

b) Les volumes de vente prévisionnels dans les pays mentionnés au a ainsi que le statut de la spécialité au regard du remboursement dans chaque pays considéré ;

c) Les prix pratiqués et les volumes de vente constatés en France lorsque des indications de la spécialité sont déjà prises en charge par l’assurance maladie ;

d) Les prévisions de ventes sur trois ans pour l’indication considérée et, le cas échéant, pour chacune de ses indications déjà prises en charge ;

e) Lorsque le médicament n’est pas commercialisé en France, l’indemnité qui sera réclamée par le titulaire des droits d’exploitation ou son mandataire au titre d’une autorisation d’accès précoce ;

f) Le prix de vente aux établissements de santé lorsque la spécialité qui ne dispose pas d’un prix ou d’un tarif en application des articles L. 162-16-4, L. 162-16-5 ou L. 162-16-6 du code de la sécurité sociale, est inscrite pour d’autres indications sur la liste L. 5123-2 du code de la santé publique sans faire l’objet d’un prix maximal de vente aux établissements de santé en application de l’article L. 162-16-4-3 du code de la sécurité sociale ;

17° Les extensions d’indication susceptibles de faire l’objet d’une demande de prise en charge dans les deux années suivant la demande ainsi que leur calendrier prévisionnel de mise sur le marché ;

18° Des informations sur les éventuelles recherches impliquant la personne humaine à des fins commerciales en cours dans d’autres indications, notamment les protocoles, calendriers, indications concernées, listes des centres français co-investigateurs, comparateurs ;

19° L’engagement du titulaire des droits d’exploitation ou de son mandataire de déclarer annuellement aux ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale les informations prévues à l’article R. 163-32 du code de la sécurité sociale.

III.-La Haute Autorité de santé accuse réception du dossier complet et en informe les ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale et, pour les demandes mentionnées au 1° du II de l’article L. 5121-12 du code de la santé publique, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé.

Dans le cas où les éléments communiqués par le titulaire des droits d’exploitation ou son mandataire sont insuffisants, la Haute Autorité de santé, le cas échéant sur proposition de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé et des ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale, notifie au demandeur la liste des renseignements complémentaires requis par tout moyen donnant date certaine à la réception de cette notification. Lorsque l’entreprise ne complète pas son dossier dans les vingt jours suivant la réception de cette liste, la demande d’accès précoce est réputée abandonnée.

IV.-En cours d’instruction du dossier, le demandeur transmet sans délai par voie dématérialisée à la Haute Autorité de santé, aux ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale et, pour les demandes mentionnées au 1° du II de l’article L. 5121-12, à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé toute information complémentaire se rapportant aux éléments constitutifs du dossier, notamment le dépôt de la demande d’autorisation de mise sur le marché, et toute donnée nouvelle dont il dispose ou a connaissance de nature à influencer l’évaluation de la demande d’autorisation d’accès précoce, au regard des critères mentionnés au I de l’article L. 5121-12.

Dans ce cas, la Haute Autorité de santé peut suspendre le délai mentionné au I de l’article R. 5121-69 pour lui permettre d’analyser ces informations complémentaires. Cette suspension ne peut excéder 45 jours.

V.-Lorsque l’entreprise souhaite retirer sa demande d’autorisation d’accès précoce mentionnée au I en cours d’instruction, il en fait la demande auprès de la Haute Autorité de santé qui en accuse réception et informe du retrait de la demande les ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale et, pour les demandes mentionnées au 1° du II de l’article L. 5121-12, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé.