Article R5121-72 of the French Public Health Code

I.-At the request of the holder of the exploitation rights, the Haute Autorité de santé may modify any early access authorisation mentioned in article L. 5121-12 or the therapeutic use and data collection protocol. Where applicable, this decision is taken after receiving the assent of the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products) with regard to the presumption of efficacy and safety of the medicinal product in each indication considered for medicinal products covered by 1° of II of article L. 5121-12.

The application for a variation is forwarded by the holder of the marketing rights to the Haute Autorité de santé, the ministers responsible for health and social security and, for medicinal products mentioned in 1° of II of article L. 5121-12, to the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé in accordance with the procedures defined in I of article R. 5121-68.

The application for a variation is accompanied, depending on the variation envisaged, by the information and elements of the dossier provided for in article R. 5121-68.

The procedures for examining the request and the conditions under which the decision to grant authorisation for early access is made, as defined in III and IV of article R. 5121-68 and in article R. 5121-69-1, apply to decisions concerning a request for modification of this access.

When its decision to modify leads to a reduction in the scope of the indications covered by the authorisation, the Haute Autorité de santé informs the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products) with a view to updating the summary of product characteristics, the package leaflet and the labelling.

The decision to modify the early access authorisation taken by the Haute Autorité de santé accompanied, where applicable, by the Agency’s decision updating the summary of product characteristics, package leaflet and labelling, is communicated to the holder of the exploitation rights within three months of receipt of the request.

If no response is received from the Haute Autorité de santé by the end of this period, the application is deemed to have been rejected.

I bis. – For medicinal products covered by 1° of II of article L. 5121-12, the Director General of the Agency may, at the request of the holder of the exploitation rights, amend the summary of product characteristics, the package leaflet and the labelling, excluding the section concerning the therapeutic indication(s). The Agency will immediately send the amended documents to the Haute Autorité de santé for information.

Silence on the part of the Agency for a period of two months will be deemed to constitute rejection of the application.

II.-When a medicinal product which is the subject of an early access authorisation under 1° of II of Article L. 5121-12 obtains its marketing authorisation for an indication including all or part of the indication benefiting from this access:

1° The company will forward this marketing authorisation to the Haute Autorité de santé and to the ministers responsible for health and social security without delay. Where appropriate, the early access authorisation is then amended, in particular to include only the indication for which early access has been granted and which is included in the wording of the marketing authorisation.

Any indication appearing in the marketing authorisation which has not previously benefited from early access may be the subject of a new application for early access by the company;

2° The company also transmits its undertaking to submit an application for registration, in the indication in question, on one of the lists mentioned in the first paragraph of Article L. 5123-2 of this Code or in the first paragraph of Article L. 162-17 of the French Social Security Code within one month of the granting of the corresponding marketing authorisation or, where applicable, the date on which this application was submitted;

3° The company may request a modification to the early access authorisation to include additional presentations or doses in the prior authorisation, provided that these have been the subject of a marketing authorisation in the early access indication, where applicable modified in application of 1°, in particular for the purposes of:

a) Preventing a risk of stock shortage or supply tension for the medicinal product already covered by the early access authorisation;

b) Avoiding the risk of medicinal errors;

c) Improving patient compliance with their treatment;

d) Making it easier to take the medicinal product.

This request is forwarded to the Haute Autorité de Santé and to the Ministers for Health and Social Security. The decision referred to in this 3° is made by the Haute Autorité de santé within three months of acknowledgement of receipt of the application.

If the Haute Autorité de santé does not respond within this period, the application is deemed to have been accepted;

4° If the company is unable to make its medicinal product available under the conditions referred to in III of Article R. 5121-144, it may request the Haute Autorité de santé to make the medicinal product available under the conditions referred to in III of Article R. 5121-144. 5121-144, it may ask the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, no later than fifteen days from the date on which the marketing authorisation was obtained, for an extension and state the reasons for its request.

The Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé will give its decision within one month of the date of acknowledgement of receipt of the application, and will forward it to the Haute Autorité de santé.

If the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé does not respond within this period, the application will be deemed to have been accepted.

III – The Haute Autorité de santé may, on its own initiative or at the request of the ministers responsible for health or social security and after the authorisation holder has been invited to provide its observations, modify an early access authorisation or the therapeutic use protocol and data collection when one of the conditions set out in I and II of Article L. 5121-12 is no longer met. Where applicable, this decision is taken after receiving the assent of the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products) with regard to the presumption of efficacy and safety of the medicinal product in each indication considered, for medicinal products covered by 1° of II of article L. 5121-12 and after informing the ministers responsible for health and social security.

When its decision to modify leads to a reduction in the scope of the indications covered by the authorisation, the Haute Autorité de santé informs the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé so that the summary of product characteristics, package leaflet and labelling can be updated.

The decision to modify the early access authorisation taken by the Haute Autorité de santé, accompanied, where applicable, by the Agency’s decision to update the summary of product characteristics, package leaflet and labelling, is communicated without delay to the holder of the exploitation rights.

IV.-When the early access authorisation is modified, the Haute Autorité de santé may renew this authorisation by derogation from the provisions mentioned in Article R. 5121-69-3 subject to the following conditions:

a) The authorisation holder has been able to formulate its agreement within 20 days of the Haute Autorité de santé’s request for renewal;

b) All of the updated information mentioned in II of Article R. 5121-68 has been sent within one month of the request for renewal from the Haute Autorité de santé.

IV bis. – For medicinal products covered by 1° of II of article L. 5121-12, the Director General of the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé may, on his own initiative or at the request of the ministers responsible for health and social security and after the holder of the exploitation rights has been invited to provide his observations, amend the decision relating to the summary of product characteristics, the package leaflet and the labelling, excluding the section concerning the therapeutic indication. The Agency will immediately send the amended documents to the Haute Autorité de santé for information.

V.-The information referred to in this article is sent in accordance with the procedures defined in I of Article R. 5121-68.

Original in French 🇫🇷

Article R5121-72

I.-A la demande du titulaire des droits d’exploitation, la Haute Autorité de santé peut modifier toute autorisation d’accès précoce mentionnée à l’article L. 5121-12 ou le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil des données. Le cas échéant, cette décision intervient après avis conforme de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé s’agissant de la présomption d’efficacité et de sécurité du médicament dans chaque indication considérée pour les médicaments relevant du 1° du II de l’article L. 5121-12.

La demande de modification est transmise par le titulaire des droits d’exploitation à la Haute Autorité de santé, aux ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale et, pour les médicaments mentionnés au 1° du II de l’article L. 5121-12 à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé selon les modalités définies au I de l’article R. 5121-68.

La demande de modification est accompagnée, en fonction de la modification envisagée, des renseignements et des éléments du dossier prévu à l’article R. 5121-68.

Les modalités d’instruction de la demande et les conditions dans lesquelles intervient la décision d’octroi de l’autorisation d’accès précoce telles que définies aux III et au IV de l’article R. 5121-68 et à l’article R. 5121-69-1 sont applicables aux décisions portant sur une demande de modification de cet accès.

Lorsque sa décision de modification conduit à réduire le périmètre des indications de l’autorisation, la Haute Autorité de santé en informe l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé en vue de la mise à jour du résumé des caractéristiques du produit, de la notice et de l’étiquetage.

La décision de modification de l’autorisation d’accès précoce prise par la Haute-Autorité de santé accompagnée, le cas échéant, de la décision de l’agence mettant à jour le résumé des caractéristiques du produit, la notice et l’étiquetage, est communiquée au titulaire des droits d’exploitation dans un délai de trois mois à compter de la réception de la demande.

En cas de silence de la Haute Autorité de santé à l’issue de ce délai, la demande est réputée rejetée.

I bis. – Pour les médicaments relevant du 1° du II de l’article L. 5121-12, le directeur général de l’agence peut, à la demande du titulaire des droits d’exploitation, modifier le résumé des caractéristiques du produit, la notice et l’étiquetage, à l’exclusion de la rubrique concernant l’indication ou les indications thérapeutiques. L’agence transmet sans délai à la Haute Autorité de santé pour information les documents modifiés.

Le silence gardé par l’agence pendant un délai de deux mois vaut rejet de la demande.

II.-Lorsqu’un médicament qui fait l’objet d’une autorisation d’accès précoce au titre du 1° du II de l’article L. 5121-12 obtient son autorisation de mise sur le marché dans une indication incluant tout ou partie de l’indication bénéficiant de cet accès :

1° L’entreprise transmet cette autorisation de mise sur le marché à la Haute Autorité de santé et aux ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale sans délai. Le cas échéant, l’autorisation d’accès précoce est alors modifiée, notamment pour n’inclure que l’indication ayant fait l’objet d’un accès précoce et figurant dans le libellé de l’autorisation de mise sur le marché.

Toute indication figurant dans l’autorisation de mise sur le marché n’ayant pas bénéficié au préalable d’un accès précoce peut faire l’objet d’une nouvelle demande d’accès précoce par l’entreprise ;

2° L’entreprise transmet également son engagement à déposer une demande d’inscription, dans l’indication considérée, sur l’une des listes mentionnées au premier alinéa de l’article L. 5123-2 du présent code ou au premier alinéa de l’article L. 162-17 du code de la sécurité sociale dans le mois suivant l’octroi de l’autorisation de mise sur le marché correspondante ou, le cas échéant, la date à laquelle cette demande a été déposée ;

3° L’entreprise peut demander une modification de l’autorisation d’accès précoce pour intégrer des présentations ou des dosages supplémentaires à l’autorisation préalable, dès lors que ces derniers ont fait l’objet d’une autorisation de mise sur le marché dans l’indication de l’accès précoce, le cas échéant modifiée en application du 1°, notamment aux fins :

a) De prévenir un risque de rupture de stock ou de tension d’approvisionnement de la spécialité faisant déjà l’objet de l’autorisation d’accès précoce ;

b) D’éviter les risques d’erreurs médicamenteuses ;

c) D’améliorer l’adhésion des patients à leur traitement ;

d) De faciliter la prise du médicament.

Cette demande est transmise à la Haute Autorité de santé et aux ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale. La décision mentionnée au présent 3° est rendue par la Haute Autorité de santé dans un délai de trois mois à compter de l’accusé réception de la demande.

En cas de silence de la Haute Autorité de santé à l’issue de ce délai, la demande est réputée acceptée ;

4° Si l’entreprise n’est pas en mesure de mettre à disposition son médicament dans les conditions mentionnées au III de l’article R. 5121-144, elle peut demander à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, au plus tard quinze jours à compter de l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché, un délai supplémentaire et motive sa demande.

L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé rend sa décision dans un délai d’un mois à compter de la date de l’accusé réception de la demande, et la transmet à la Haute Autorité de santé.

En cas de silence de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé à l’issue de ce délai, la demande est réputée acceptée.

III.-La Haute Autorité de santé peut, de sa propre initiative ou à la demande des ministres chargés de la santé ou de la sécurité sociale et après que le titulaire de l’autorisation a été invité à fournir ses observations, modifier une autorisation d’accès précoce ou le protocole d’utilisation thérapeutique et le recueil de données lorsque l’une des conditions prévues au I et au II de l’article L. 5121-12 n’est plus remplie. Le cas échéant, cette décision intervient après avis conforme de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé s’agissant de la présomption d’efficacité et de sécurité du médicament dans chaque indication considérée, pour les médicaments relevant du 1° du II de l’article L. 5121-12 et après information des ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale.

Lorsque sa décision de modification conduit à réduire le périmètre des indications de l’autorisation, la Haute Autorité de santé en informe l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé en vue de la mise à jour du résumé des caractéristiques du produit, de la notice et de l’étiquetage.

La décision de modification de l’autorisation d’accès précoce prise par la Haute Autorité de santé accompagnée, le cas échéant, de la décision de l’agence mettant à jour le résumé des caractéristiques du produit, la notice et l’étiquetage, est communiquée sans délai au titulaire des droits d’exploitation.

IV.-A l’occasion de la modification de l’autorisation d’accès précoce, la Haute Autorité de santé peut renouveler cette autorisation par dérogation aux dispositions mentionnée à l’article R. 5121-69-3 sous réserve des conditions suivantes :

a) Le titulaire de l’autorisation a pu formuler son accord dans un délai de 20 jours suivant la demande de renouvellement de la Haute Autorité de santé ;

b) L’ensemble des informations mentionnées au II de l’article R. 5121-68 mises à jour ont été transmises dans un délai d’un mois suivant la demande de renouvellement de la Haute Autorité de santé.

IV bis. – Pour les médicaments relevant du 1° du II de l’article L. 5121-12, le directeur général de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé peut, de sa propre initiative ou à la demande des ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale et après que le titulaire des droits d’exploitation a été invité à fournir ses observations, modifier la décision relative au résumé des caractéristiques du produit, à la notice et à l’étiquetage, à l’exclusion de la rubrique concernant l’indication thérapeutique. L’agence transmet sans délai à la Haute Autorité de santé pour information les documents modifiés.

V.-Les transmissions mentionnées au présent article se font selon les modalités définies au I de l’article R. 5121-68.